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談到免疫療法中的TCR-T，CAR-T總是不可避免的被拿出來做對比。
TCR-T與CAR-T的一個共同點在于：兩者都是通過基因改造的手段提高T細胞對特異性癌癥細胞抗原的識別能力與殺傷能力。
不同的是，CAR-T只識別腫瘤表面抗原，但是這也決定了CAR-T療法更適合以表達某種表面抗原為特征的血液瘤。在實體瘤治療上，CAR-T療法因缺乏這樣的表面標記物而陷入了目前的困境。而TCR-T則識別加工呈遞后的抗原，因而擴大了識別范圍以囊括腫瘤細胞內部的抗原，更有可能沖破實體瘤的防線。
天科雅創(chuàng)立的三個核心邏輯
2016年3月，發(fā)表在《Science Translational Medicine》上的一項研究顯示，新一代細胞免疫療法或將為戰(zhàn)勝腦癌帶來希望。這種新型的細胞免疫療法能夠顯著提高腦癌小鼠的生存率，幾乎50%的小鼠被完全治愈。
2016年8月，天科雅成立。事實上，在公司成立之前，創(chuàng)業(yè)團隊已經(jīng)沉浸免疫治療多年。之所以選擇在2016年創(chuàng)辦公司，是因為以下三個核心邏輯。
第一，免疫療法與手術、放化療及靶向治療不同，是新一代的技術平臺。尤其是腫瘤特異性TCR的發(fā)現(xiàn)，一直是該領域的的技術瓶頸。“天科雅團隊通過高效率TCR深度測序技術的自主研發(fā)，以工匠精神持續(xù)打磨、更新這一技術，從生物信息學和單細胞組學兩個前沿入手，建立了相當于傳統(tǒng)化藥研發(fā)中的先導化合物篩選的獨有的高通量平臺。”
第二，天科雅團隊多年來一直走在免疫治療學術研究的國際前列，等候時機。“在CAR-T療法成功昭示的時機，天科雅迅速地在靶點驗證、T細胞修飾、載體及細胞生產(chǎn)工藝等方面完成了技術儲備及國際專利布局，走在了細胞免疫療法商業(yè)化的前列。”
第三，在目前所有的醫(yī)藥研發(fā)中，“免疫細胞藥”是迄今為止唯一一種可以由實驗室直接與臨床對接的藥物。由于研發(fā)的探索性與“細胞藥”的個體性，免疫細胞治療研發(fā)的成功比普通藥物更依賴于優(yōu)秀的臨床治療方案與有經(jīng)驗的臨床團隊。“在2016年，天科雅的創(chuàng)始團隊在CAR-T治療的實踐與成功中積累了自信，完成了從靶點選擇、TCR篩選、成藥性鑒定、工業(yè)化生產(chǎn)、臨床治療試驗、臨床研究免疫監(jiān)控，到藥物申報的閉環(huán)建設。期許從創(chuàng)立之始就進入快速發(fā)展階段。”
而后續(xù)的發(fā)展也證實了天科雅的判斷：2016年-2019年，天科雅成功建設重慶、洛杉磯、北卡等研發(fā)中心與臨床轉化中心；完成多個靶點的TCR克隆與成藥性鑒定；完成第一批二十多項細胞治療核心國際專利布局；完成十多個產(chǎn)品線臨床前研究…… 期間，天科雅先后完成數(shù)億元融資。
中、美兩地研發(fā)，國內快速進行概念驗證與商業(yè)轉化
據(jù)介紹，天科雅是一家專注于突破實體腫瘤免疫細胞治療藥物的創(chuàng)新研發(fā)型企業(yè)。其運營總部位于廣東醫(yī)谷南沙產(chǎn)業(yè)孵化器，建有5000多平米的商業(yè)化生產(chǎn)與運營中心。將總部設在廣東醫(yī)谷南沙產(chǎn)業(yè)孵化器，是因為廣州在人才、技術、醫(yī)療資源、政策等方面處于領先位置，且南沙區(qū)地理位置優(yōu)越，廣東醫(yī)谷的服務具有優(yōu)勢。
另外，天科雅在美國洛杉磯、北卡三角洲以及中國重慶建有研發(fā)中心與臨床開發(fā)中心。天科雅董事長蘇震波先生介紹：“最初，天科雅的兩位科學創(chuàng)始人均在美國。由于早期研發(fā)階段需要大量優(yōu)秀人才，而國內很難招到，所以在美國設立了研發(fā)中心。現(xiàn)在，天科雅在中美兩地的研發(fā)中心具有不同功能，兩者相互協(xié)作，促進技術發(fā)展。”
研發(fā)中心雖然設立在中美兩地，但天科雅商業(yè)轉化的重點仍然在亞洲。因此，天科雅在國內布局生產(chǎn)中心，進行商業(yè)化生產(chǎn)與運營。
管控腫瘤，天科雅從腫瘤細胞與免疫系統(tǒng)的復雜關系著手。腫瘤細胞是一種不正常的細胞，表現(xiàn)為基因突變和致癌基因的表達過度。這些突變或異常表達的蛋白可以被免疫細胞識別，因此腫瘤細胞可以被免疫系統(tǒng)識別并殺傷。
理論上，免疫細胞可以實時清除異常細胞，從而把腫瘤消滅于萌芽狀態(tài)。但是人體老化之后，基因突變增加、免疫系統(tǒng)衰老，此消彼長之下腫瘤的發(fā)病率隨之增加。當腫瘤發(fā)展到后期，成熟腫瘤建立起來的微環(huán)境使T細胞（一種免疫細胞）失去了對其的監(jiān)控能力，從而逃脫免疫殺傷。
因此，天科雅通過補充腫瘤特異性免疫細胞，并加載各種特種“彈頭”，增強免疫系統(tǒng)對于腫瘤細胞的識別及殺傷能力。蘇震波打了個比方：“想要戰(zhàn)勝腫瘤需要主力部隊與特種部隊協(xié)同作戰(zhàn)。正規(guī)部隊是指病人自身固有的對腫瘤細胞的免疫保護能力，特種部隊是指經(jīng)過改造賦能的T細胞對于腫瘤細胞的定向識別能力及對腫瘤微環(huán)境的改造能力。”
天科雅正是提供“特種部隊”的企業(yè)。
未來十年將是腫瘤治療和腫瘤管控的黃金時期
腫瘤免疫治療領域，是天科雅的必然選擇。
首先，天科雅的創(chuàng)始團隊皆具有免疫學或生物工程學背景，鉆研免疫治療領域已有多年。例如李啟靖教授是分子免疫學專家，曾在斯坦福大學師從全球第一個發(fā)現(xiàn)TCR的Mark Davis院士，長期從事T細胞抗原識別的基礎免疫學研究。他的教科書級的研究成果確立了T細胞受體識別的最小單位和限速步驟，并在microRNA研究的萌芽期將其引入免疫學領域，發(fā)現(xiàn)了T細胞發(fā)育過程中抗原識別靈敏度的調控機制。同時，他具有多年轉化醫(yī)學的實操經(jīng)驗和藥廠合作經(jīng)驗，主導或參與數(shù)十項美國和中國的臨床試驗。
再如，王品教授是生物工程專家，在免疫調控和靶向基因及藥物傳遞的工程改造方向研究多年，并在國際頂級雜志發(fā)表70多篇論文，獲得四項專利。其實驗室構建的DC細胞靶向的慢病毒載體體系已經(jīng)在II期臨床中得到充分驗證。其早期參與的生物技術公司大獲成功，其中Immune Design在納斯達克上市后被Merk藥廠收購。
其次，從疾病的發(fā)展來說，天科雅認為未來十年將是腫瘤治療和腫瘤管控的黃金時期。據(jù)《中國腫瘤的現(xiàn)狀和趨勢》報告，中國目前腫瘤死亡居前五位的腫瘤依次為：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結直腸癌。其中，肺癌患者死亡占比最高，達到21.68%。據(jù)公開數(shù)據(jù)，癌癥占所有死因的16%，是全球死亡主要原因。“我們感到幸運，因為我們正為目前還未被滿足的醫(yī)療需求而奮斗，為管控腫瘤，治病救人而努力。”蘇震波感嘆道。
最后，從商業(yè)角度講，未被滿足的醫(yī)療需求是一個巨大的機會。近年來，全球癌癥發(fā)病率及死亡率持續(xù)上升，預計2030年將有2100萬宗新增癌癥病例。在中國，5年內診斷為癌癥且仍存活的病例數(shù)約為749萬，總體5年癌癥患病率為556/10萬人。以30萬人民幣費用，10%的治療比例估算，中國CAR-T/TCR-T療法的潛在市場空間超過2000億元人民幣。
基于以上考慮，天科雅以征服癌癥為使命，目前已完成十數(shù)個產(chǎn)品管線臨床前開發(fā)，主要適應癥涵蓋晚期復發(fā)轉移性宮頸癌、鼻咽癌、頭頸癌、肺鱗癌、結直腸癌、卵巢癌、腦癌等多個腫瘤。
現(xiàn)階段，天科雅正與中山醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院、中國第三軍醫(yī)大學全軍腫瘤研究所、華西醫(yī)院、北京天壇醫(yī)院等知名醫(yī)院開展臨床轉化研究與人體臨床實驗。同時，天科雅的3個管線將在美國同期開展注冊臨床研究，涵蓋多個適應癥。
融資獲得多家專業(yè)機構青睞，天科雅的三大核心競爭力
天科雅成立以來，已經(jīng)完成數(shù)億元融資。之所以備受投資機構青睞，是因為其擁有三大核心競爭力：扎實的科學基礎與技術平臺、優(yōu)秀的執(zhí)行團隊與科研推進速度、領域熱門且天科雅處于領跑地位。
做生物醫(yī)藥必須要有良好的科學基礎。蘇震波介紹：“截止2019年底，天科雅全職員工超過102名，其中博士學位學歷人員超過40%。”且天科雅的研發(fā)團隊大部分來自斯坦福大學、麻省理工、杜克大學、加州理工大學、南加州大學、德州西南醫(yī)學中心等頂尖院校，另一部分成員則來自強生，諾華，輝瑞，羅氏等國際知名的大藥廠，擁有豐富的生產(chǎn)、管理與臨床開發(fā)經(jīng)驗。優(yōu)秀人才的聚集保證了天科雅發(fā)展的堅實基礎。
在技術平臺方面，天科雅的腫瘤抗原特異性TCR的克隆和組裝平臺、基于T細胞生物學特征的基因改造技術平臺、工業(yè)化臨床級的病毒轉基因載體生產(chǎn)平臺組成了其三大核心技術平臺。
“新一代免疫細胞療法的技術門檻很高，全世界范圍內專注該領域的企業(yè)或團隊不多，我們的技術平臺處于世界領先地位。舉個例子，TCR的克隆平臺和組裝驗證技術可以在很短的時間內用較低的成本高效發(fā)現(xiàn)TCR，并完成功能驗證。再如我們優(yōu)秀的免疫細胞工程技術和病毒基因工程技術可以做到在免疫細胞中高效能加載抗腫瘤抑制或對抗腫瘤異質性的元件，達到聯(lián)合治療的作用。”蘇震波介紹道。
天科雅認為，其被投資機構看好的另一點在于其擁有高效率的執(zhí)行團隊。“公司成立后，團隊在兩年時間內完成了國際專利布局，并在臨床進度方面不斷推進。這也證明了團隊的執(zhí)行能力和產(chǎn)出效率。”
最后一點是腫瘤免疫治療領域火熱，投資機構看重。“更重要的是，天科雅在該領域處于前列。事實上，能做到這三點的企業(yè)并不多，而這也是天科雅的核心競爭力所在。”
來源：動脈網(wǎng)
